Im Zentrum der Netflix-Serie Maniac stehen Annie Landsberg (Emma Stone) und Owen Milgrim (Jonah Hill). Beide kennen sich nicht, lassen sich aber für eine merkwürdige Arzneimittelstudie verpflichten. Annie leidet unter einer kaputten Beziehung zu ihrer Familie, besonders zu ihrer Mutter und ihrer Schwester. Owen ist der fünfte Sohn einer wohlhabenden New Yorker Unternehmerfamilie und kämpft zeitlebens mit einer Schizophrenie-Diagnose.
Beide sehnen sich nach einem besseren Leben, welches durch eine bahnbrechende neue Behandlungsmöglichkeit von Dr. James K. Mantleray (Justin Theroux) versprochen wird, in greifbare Nähe rückt. Die Tabletten sollen alle Geisteskrankheiten und auch Herzschmerz heilen können. Gemeinsam mit zehn anderen Fremden nehmen sie an einem dreitägigen Test bei Neberdine Pharmaceutical und Biotech teil. Vorab wird ihnen versprochen, dass sie keine Komplikationen oder Nebenwirkungen fürchten müssen und ihre Probleme auf Dauer Verschwinden werden...
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