Im Zentrum der Krankenhausserie Grey's Anatomy steht die junge Ärztin Meredith Grey (Ellen Pompeo). Sie ist die Tochter einer renommierten Chirurgin namens Ellis Grey (Kate Burton) und folgt nun in ihre Fußstapfen am Seattle Grace Hospital. Gemeinsam mit ihren Kollegen Cristina Yang (Sandra Oh), Isobel „Izzie“ Stevens (Katherine Heigl), George O'Malley (T.R. Knight) und Alex Karev (Justin Chambers) beginnt sie dort ihr erstes Lehrjahr als Assistenzärztin der Chirurgie. Die fünf Anfänger sind zwar Konkurrenten, aber zugleich befreundet. Zusammen meistern sie den anstrengenden Alltag im Krankenhaus, helfen sich bei ihren persönlichen Problemen und Liebeskummer.
Ihr Boss in der Ausbildung ist die resolute Miranda Bailey (Chandra Wilson), die mit eiserner Hand das Kommando führt und die Assistenzärzte herausfordert. Chefarzt Dr. Webber (James Pickens Jr.) hat eine gemeinsame Vergangenheit mit Merediths Mutter Ellis, während sich der erfolgreiche Neurochirurg Derek 'McDreamy' Sheppard (Patrick Dempsey) auf eine Affäre mit Meredith einlässt. Nicht nur die Tatsache, dass er verheiratet ist, macht die Beziehung der beiden kompliziert und dramatisch. Zahlreiche Katastrophen, die Seattle und das Krankenhaus ereilen, stellen das Leben von Meredith und der jungen Ärzte zudem regelmäßig auf den Kopf.
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