Wie die meisten Schauspieler hat auch Seana Kofoed ihre Wurzeln im Theater. Bevor sie ihren ersten Fernsehauftritt 1999, in einer Episode von Third Watch hatte, trat sie, sowohl in Chicago, als auch in New York, im Theater auf.
Am Broadway spielte sie unter anderem neben Jennifer Jason Leigh in „Proof“ und Matthew Broderick in „Night Must Fall“. Sie spielte außerdem Off-Broadway im Manhattan Theatre Club, sowie in der Atlantic Theatre Company und Manhattan Class Company. Sie erhielt für ihre Rolle in „An Experiment with an Air Pump“ eine Nominierung für Best Supporting Actress des Drama Desk Awards.
Auf dem Fernsehschirm war Seana Kofoed bereits in den Filmen „The Audrey Hepburn Story“ und „Just a Phase“ zu sehen. Neben ihrem Gastauftritt in Third Watch spielte sie außerdem in Law & Order: Special Victims Unit, Ed, sowie Queens Supreme.
