Beginnend am 21. Februar 2012 strahlt der FOX Channel in Deutschland die zweite Staffel der Krebs-Comedy The Big C aus. Immer dienstags um 20.15 Uhr werden die 13 neuen Episoden gezeigt. Die von Laura Linney porträtierte Cathy Jamison setzt darin ihren Weg mit der Diagnose unheilbarer Krebs fort und versucht, sich von allen Alltagsproblemen nicht unterkriegen zu lassen.

Cathy muss in der neuen Staffel an mehreren Fronten kämpfen. Nachdem sie ihre Erkrankung ihrer Familie offenbart hat, mischt sich ihr Mann Paul (Oliver Platt) immer drängender in ihre Behandlung ein - zwar mit guten Absichten, aber trotzdem für Cathy nervenaufreibend. Nach zwei weitestgehend erfolglosen Behandlungen fort Paul Cathy auf, sich eine zweite Meinung einzuholen. Als Paul zudem erfährt, dass Cathy und ihr junger Arzt Dr. Todd Mauer (Reid Scott) sich geküsst haben, rumort es in ihm. Zumal das nicht die einzige schlechte Neuigkeit ist, mit der er sich auseinandersetzen muss.

Derweil zieht sich Sohn Adam (Gabriel Basso) immer stärker von Cathy zurück. Und diese wird von Marlenes Geist (Phyllis Somerville) heimgesucht.

Schließlich muss sich Cathy auch immer wieder um ihren Bruder Sean (John Benjamin Hickey) kümmern, der versucht, sich zuliebe seiner schwangeren Freundin Rebecca (Cynthia Nixon) in ein „normaleres“ Leben zu fügen. Doch das fällt ihm alles andere als leicht, so dass Cathy sich auch immer wieder um Rebecca kümmern muss.

In den Vereinigten Staaten wurde die Serie The Big C bereits für eine dritte Staffel verlängert. Im Free-TV zeigt ZDFneo die Serie als „The Big C ... und jetzt ich!“. Allerdings haben die Zuschauer dort nicht die Möglichkeit, die Serie auch im Originalton zu schauen.