Weiterhin wird Debra Messing die Hauptrolle der Molly Kegan spielen: Sie war die erste Frau eines Hollywood-Produzenten und durch ihr Management seines Soziallebens zu einem nicht geringen Teil an seinem Erfolg beteiligt. Zudem übernahm sie die Rolle der Hausfrau und Mutter. Bis zu dem Tag, an dem sich ihr Mann entschloss, seine Frau gegen ein jüngeres Model auszutauschen.

Während des Scheidungsprozesses stand Molly erstmal ohne Geld da, musste sich eine neue Bleibe suchen. Auch mit ihren besten Freundinnen Joan (Judy Davis) und Cricket (Miranda Otto) gab es Probleme: Joan kämpfte mit Alkoholproblemen und Crickets Mann war als Regisseur vom Wohlwollen von Mollys Mann abhängig.
So musste sich Molly weitestgehend alleine durchschlagen. Einzig der ebenfalls blanke Innenausstatter Rodney (Chris Diamantopoulos) und der Boss ihres Mannes, Lou Manahan (Joe Mantegna) dienten ihr als Stützen - wenn Lou nicht seinen Selbstmord vorgetäuscht hätte ...

Nachdem die Mini-Serie The Starter Wife Publikum und Kritiker überzeugte, bestellte der Kabelsender USA Network das Projekt als normale Serie mit 10 Episoden. Judy Davis und Chris Diamantopoulos gehören neben Messing weiterhin zum Cast. Trotz seiner Hauptrolle bei Criminal Minds kehrt Joe Mantegna via special guest appearence wenigstens teilweise zurück.

Neu besetzt werden musste hingegen die Rolle von Mollys Ehemann Kenny, denn der ursprüngliche Darsteller - Peter Jacobson - hat mittlerweile eine Hauptrolle bei House. So wurde David Alan Bashe für die Rolle engagiert. Miranda Otto hatte mit Chashmere Mafia ihre eigenen Network-Serie und stand nicht mehr zur Verfügung. Deswegen wurde mit Danielle Nicolet eine Darstellerin für eine ähnlich gelagerte Figur angeworben: Eine junge Sportlerehefrau und Mutter, die sich mit Molly anfreunden wird („The Starter Wife: Recastings für Serienproduktion“ - Meldung vom 03.06.2008).

Für die Rolle von Mollys zukünftigem Schreibtrainer - am Ende der Mini-Serie veröffentlichte sie erfolgreich ein Kinderbuch - wurde jetzt Hart Bochner verpflichtet - der sich dem Charme der frisch allein stehenden Frau nicht entziehen wird können.

Weitere wiederkehrende Rollen in der Serie übernehmen unter anderem Alia Shawkat (Arrested Development), Krista Allen (What About Brian, Baywatch), Ronny Cox (Stargate SG-1, The Agency), Reggie Austin (Notes from the Underbelly), Daniel Gerroll (Cashmere Mafia) und James Black.