Im März 2012 feierte Rizzoli & Isles einen gelungenen Einstand bei VOX. Danach nahm das Zuschauerinteresse zwar ab, hielt sich aber stets über dem Senderschnitt. Das Fazit der ersten Staffel des Krimis fiel mit durchschnittlich 2,11 Millionen Zusehern und einem Marktanteil von 8,6 Prozent in der werberelevanten Zielgruppe erfreulich aus. Zudem erwies sich, dass das Crime-Procedural durchaus aus Sicht der Zuschauerzahlen mit Law & Order: Special Victims Unit, das zuvor auf diesem Sendeplatz lief, mithalten konnte.

Von daher plante VOX auch ursprünglich die zweite Staffel an das Ende der ersten Staffel anzuknüpfen. Nach drei ausgestrahlten Episoden unterbrach der Kölner Privatsender jedoch wieder die Ausstrahlung, obwohl die Publikumswerte bis dahin mit 2,01 Millionen Zuschauern und einem Zielgruppenmarktanteil von 8,8 Prozent im Durchschnitt stimmten. Vielleicht wollte VOX die Crimeserie aber einfach nur aus dem Schussfeld der Fußball-EM und den Olympischen Sommerspielen nehmen, um einen gewaltigen Einbruch in den Einschaltquoten zu vermeiden.

Das Warten auf die neuen Folgen des Ermittlerduos hat aber glücklicherweise im Herbst wieder ein Ende: Ab dem 12. September setzt VOX die zweite Staffel von Rizzoli & Isles fort. Die verbleibenden zwölf Episoden werden, wie gehabt, jeweils mittwochs um 20.15 Uhr ausgestrahlt. Die Krimiserie läuft unter anderem gegen die deutsche Free-TV-Premiere von Once Upon a Time bei Super RTL.

In der ersten neuen Folge, die den Titel Brown Eyed Girl (2x04) trägt, versuchen Jane (Angie Harmon) und das Team im Wettlauf mit der Zeit, die Tochter eines Polizeibeamten zu finden, die vor den Augen ihres jüngeren Bruders entführt wurde. Im Laufe der Untersuchungen tut sich dem Ermittlerteam jedoch ein schrecklicher Verdacht auf: Diese Entführung könnte mit einem alten Fall in Verbindung stehen, in dem ein junges Mädchen nur wenige Stunden nach ihrem Verschwinden tot aufgefunden wurde. Der frühere 24-Star Annie Wersching absolviert in dieser Episode einen Gastauftritt als Mutter des entführten Mädchens.

Die Hauptrollen in der zweiten Staffel von Rizzoli & Isles spielen Angie Harmon, Sasha Alexander, Lorraine Bracco, Lee Thompson Young, Bruce McGill und Jordan Bridges.