In Nurse Jackie spielt Edie Falco Jackie O'Hurly, eine gestresste New Yorker Krankenschwester der Notaufnahme. Jeder Tag ist ein neuer Kampf und Drahtseilakt mit dem amerikanischen Gesundheitssystem (dem sich die Serie mit ähnlich dunklem Humor widmen soll, wie Weeds dem Drogenkonsum), Patienten, Doktoren, Kolleginnen und Jackies eigenen Problemen. Davon hat sie nicht wenige, ist sie doch zwar eigentlich sehr durchsetzungsstark, kann das aber im Privatleben nicht durchsetzten. Sie zweifelt am Glauben ihrer Jugend - Katholizismus - und greift nicht selten auf die Schnelle zu Vicodin und anderer eigentlich verschreibungspflichtiger Selbstmedikation.

Die Serie wird von Showtime und Lionsgate in Zusammenarbeit mit Caryn Mandabach Productions und Madison Grain Elevetor Inc. produziert. Das Drehbuch zum Piloten schrieben Liz Brixius, Linda Wllem ( The Comback, That 70's Show) und Evan Dunsky. Brixius und Wallem fungieren auch weiterhin als Executive Producer und Showrunner. Caryn Mandabach ist eine weitere Executive Producerin.

Weitere Hauptrollen spielen Eve Best, Peter Facinelli, Merritt Wever, Haaz Sleiman und Paul Schulze. 12 Episoden wurden von Showtime bestellt. Die Produktion soll später in diesem Jahr in New York - wo die Serie auch spielt - anlaufen, die Serie soll 2009 auf die Bildschirme kommen.